GMP医药工业洁净厂房洁净度等级划分
GMP要求制药企业消除混药和污染，最大限度地减少任何药品生产所包含的、通过检验最终产品不能消除的风险。要做到符合生产流程要求并防止交叉污染和混杂（所谓混杂是指因厂房平面布局不当及管理不严，造成不合格的原料、中间体及半成品的误操作使不合格品继续加工包装出厂，或生产中遗漏任何生产程序或控制步骤），厂房的合理布局显得特别重要，在进行新厂建设或老厂改造时，必需认真地反复推敲平面布置。
医药工业洁净厂房洁净度等级划分
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药品生产微生物检查要求 |
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类别 |
剂型 |
含细菌量 |
含霉菌量 |
附注 |
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固体 |
不含生药原料 |
口服剂 |
≤1000个/g或ml |
≤100个/g或ml |
不得检出大肠杆菌 |
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含生药原料 |
片剂 |
≤1000个/g |
500个/g |
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丸剂 |
≤5000个/g |
≤500个/g |
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散剂 |
≤10000个/g |
≤500个/g |
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液体制剂 |
≤100个/ml |
≤100个/ml |
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外用药 |
眼药 |
≤100个/g或ml |
不得有 |
不得检出绿脓杆菌 |
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阴道创伤用药 |
≤1000个/g或ml |
≤100个/g或ml |
不得检出破伤风杆菌、绿脓杆菌。 |
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药品生产洁净室(区)空气洁净度级别
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药品生产洁净室(区)空气洁净度级别 |
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洁净度级别 |
尘粒最大允许数/个.m-3 |
微生物最大允许数 |
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≤0.5μm |
≥5μm |
浮游菌/个.m-3 |
沉降菌/个.皿－1 |
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100级 |
3500 |
0 |
5 |
1 |
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10 000级 |
35000 |
2000 |
100 |
3 |
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100 000级 |
3500000 |
20000 |
500 |
10 |
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300 000级 |
10500000 |
60000 |
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注：①300 000级是参考美国联邦标准洁净室和洁净区内空气浮游粒子洁净等级。
②空气洁净度的测试以静态条件为依据，测试方法应符合国家医药管理局《医药工业洁净室和洁净区悬浮粒子的测试方法》的规定。
③对于空气洁净度为100级的洁净室，室内100尘粒的计数，应进行多次采样，当其多次出现时，方可认为该测试数据是可靠的。
药品生产洁净区划分
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药品生产洁净区的划分 |
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原料药 |
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洁净等级 |
百级及万级背景下的百级 |
万级 |
10万级 |
>10万级 |
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法定药品标准中列有无菌检查项目的原料药 |
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其他原料药的生产暴露环境 |
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无菌药品：指有无菌检查项目（不存在活的生物）的药品。 |
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洁净等级 |
百级及万级背景下的百级 |
万级 |
10万级 |
>10万级 |
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最终灭菌药品 |
大容量注射剂（≥50ml）的灌装加塞； |
①注射剂的稀配、过滤； |
注射剂浓配或采用密闭系统的稀配。 |
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非灭菌 药品 |
①罐装前不需过滤的药液配置； |
罐装前需除菌过滤的药液配置 |
轧盖，直接接触药品的包装材料最后一次精洗的最低要求 |
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非无菌药品：法定药品标准中未列无菌检查项目的制剂 |
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洁净等级 |
百级及万级背景下的百级 |
万级 |
10万级 |
>10万级 |
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①非最终灭菌口服液药品的暴露工序：片剂、硬胶囊剂、颗粒剂中的称量、配料、制粒、干燥、混合、压片包衣； |
①最终灭菌口服液体药品的暴露工序； |
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生物制品 |
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百级及万级背景下的百级 |
万级 |
10万级 |
>10万级 |
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罐装前不经除菌过滤的制品及其配置、合并、灌封、冻干、加塞、添加稳定剂、佐剂、灭活剂等； |
①罐装前需经除菌过滤的制品及其配置、合并、精制、添加稳定剂、佐剂、灭活剂除菌过滤、超滤等； |
①原料血浆的合并、非低温提取、分装前的巴士消毒、轧盖及制品最终容器的清洗等； |
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